尽管全球都在努力降低 5 岁以下儿童的死亡率，但新生儿死亡率仍然居高不下。新生儿期是儿童生存最脆弱的时期，据世界卫生组织统计，2021 年约有500万儿童在五周岁之前死亡，其中约有 230 万儿童在出生后的第一个月内死亡。

全球新生儿死亡和五岁以下儿童死亡人数（百万）

临床上新生儿死亡常见原因有早产、分娩相关并发症、出生缺陷和感染，感染通常被认为是最不普遍的，但 2019 年 Chris Hani Baragwanath 医院的一项研究表明，目前归因于早产的所有死亡中，多达74%可能与严重的医院获得性多重耐药菌感染有关。

《自然微生物学》杂志上发表了一项“发展中国家新生儿的抗生素耐药性负担”研究，研究小组招募了35040名母亲和36285名新生儿。从中，他们收集了18148份直肠拭子（15217份来自母亲，2931份来自新生儿，其中626份患有败血症），用于培养这些样本中存在的细菌，并评估母亲及其婴儿的微生物群中是否存在临床重要的抗生素抗性基因。

作者发现大量样本携带了与抗生素耐药性相关的基因，这表明抗生素抗性基因在医院环境中的分布比之前预期的要普遍得多。例如，大约五分之一 (18.5%) 的新生儿样本呈 blaNDM 阳性，这是一种编码新德里金属-β-内酰胺酶的基因，这种酶可以破坏 ß-内酰胺类抗生素，包括常用的碳青霉烯类，导致细菌对这种药物有抗药性。重要的是，研究人员发现抗生素抗性基因在出生后数小时内就存在于新生儿体内，这表明新生儿在出生时或出生后不久就发生了抗生素耐药细菌的初始定植，可能是通过与母亲或医院环境的接触。研究小组发现，母亲经常洗手可降低携带耐药基因的风险（与偶尔洗手相比）。

从母亲和新生儿身上采集的样本也被用于鉴定对抗生素有耐药性的细菌。作者分离出1072种革兰氏阴性细菌，其中大多数是肺炎克雷伯菌、大肠杆菌和阴沟肠杆菌。全基因组测序显示，虽然这些细菌在不同的地区差异很大，但与特定的国家和医院有明显的聚集。BARNARDS研究小组发现，在一些病例中，在同一临床地点就诊的不同新生儿检测出相同的细菌分离株，这表明在某些情况下，可能发生了来自医院环境或新生儿之间的耐药细菌传播。此外，基因组分析表明，一些大肠杆菌分离物在母亲和新生儿之间无法区分，这表明了母婴传播可能发生在分娩期间或分娩后。

医务人员作为新生儿的直接接触者，执行诊断、治疗、护理、检查等各项操作，直接影响多重耐药菌医院感染的扩散和控制[1]。同时，他们要照顾不同的新生儿，这会进一步增加新生儿感染多重耐药菌的风险，医务人员手卫生不合格也会增加新生患儿葡萄球菌定植[2]。

防控措施

 

加强环境清洁消毒

定期评估环境物体表面清洁质量，应用环境物体表面清洁质量干预，有效降低新生儿科多重耐药菌感染的发生率[3]。张璐[4]和韩玉雪[5]等人的研究发现通过加强清洁消毒以降低新生儿病房 MDRO 感染率，采取的清洁消毒措施包括：对医用器械、设备等依照规定进行定期消毒或灭菌；做好暖箱日常清洁消毒并每周调换暖箱，使用一周的暖箱要进行终末消毒；确保室内良好的通风，每天使用空气消毒机对新生儿重症监护病房进行消毒；每天至少用含氯消毒液对床单元清洗消毒两次，采用荧光标记法对床单元高频接触表面进行监测。

加强医务人员培训

定期开展多重耐药菌相关知识培训工作，对强化医疗机构医务人员病原菌耐药性监测意识、减少耐药性传播风险、提高抗菌药物的精准使用率具有良好的作用。培训对象包括在岗医生、护士和实习人员等，培训要点包括多重耐药菌的概念、分类、判断标准、流行现状、传播途径及危险因素、感染和定植等相关知识，以及手卫生、隔离措施、无菌操作、清洁消毒要点、职业防护、医疗废物处理等。培训的方式可以采用岗前培训、继续教育、专题讲座、现场指导等。

其中手卫生是培训的重点，一项对医院病房中克雷伯菌属播路径的研究[6]显示，患者定植的克雷伯菌可污染医务人员双手，在干燥的状态下该菌可在双手上存活达150 分钟。而手卫生降低医院感染发生率的最基本、最简单且行之有效的手段。手卫生设施是实施手卫生的保障，科室应配备感应式水龙头（在重点科室宜使用感应式水龙头）、手消毒剂（可同时配备含醇和不含醇两款手消毒剂）、洗手液和干手设施等，设置手卫生设施时应遵循方便可及原则，提高医护人员手卫生依从性。

主动监测并采取隔离预防措施

患儿住院时，进行多重耐药菌主动监测并采取隔离预防措施，也是减少耐药菌感染的关键[7]深静脉置管、频繁使用有创呼吸机干预、患儿及医务人员的细菌定植率高都是导致 NICU 并发感染的风险因素[8]。Benenson等[9]的研究提出，对NICU的患儿长期进行产 ESBL菌监测，能够降低产ESBL的肺炎克雷伯菌获得性感染发病率。经主动筛查发现的定值或感染患儿也应严格执行接触隔离措施，根据病原菌种类将患儿分区隔离并作标识。多重耐药菌感染患儿的血液和体液、引流液、分泌物、痰液、粪便等具有传染性，在实施诊疗护理操作中工作人员要戴好手套，在完成诊疗护理操作后应脱下手套并进行手卫生。做好双向防护措施，即既要防止疾病从患者传至医务人员，也要防止疾病从医务人员传至患者和从患者传至医务人员再传至患者[10]。

抗生素耐药性是全球新生儿健康面临的主要威胁之一，由于多重耐药菌的治疗选择有限，治疗此类感染的难度也较大，可能导致严重的并发症和死亡。因此，预防和控制多重耐药菌感染非常重要，医疗机构需要通过采取综合干预措施降低新生儿院内多重耐药菌感染传播率，包括加强环境清洁消毒、合理使用抗生素、采取有效的干预隔离措施、加强工作人员的培训等。

 

参考文献：

[1].European Centre for Disease Control .EUCLID-European multicentre prospective bi-annual point prevalence study of clostridium difficile infection in hospitalised patients with diarrhoea :the fuller picture of the incidence of clostridium difficile infection(CDI) across Europe[R] .Solna :ECDC ,2014 .

[2].吕华,孙 伟,顾 美 红,等.浙江大学医学院附属 儿童医院 2013 年至 2017 年新生儿重症监护室医院感染变化趋势分析 [J].中华传染病杂志,201 9,37(9):552.

[3]王银玲.环境物体表面清洁质量干预对新生儿科多重耐药菌感染防控的作用分析[J].中国药物与临床,2018,18(6):1054-1055.DOI:10.11655/zgywylc2018.06.099.

[4]张璐,彭金玲,李红,朱冬梅.精细化管理与集束化清洁消毒模式对NICU医院感染控制效果[J].中华医院感染学杂志,2020,30(12):1910-1914.DOI:10.11816/cn.ni.2020-190509.

[5]韩玉雪.NICU多重耐药菌感染患者的医院感染预防控制和护理体会分析[J].中国医药指南,2019,17(32):190-191.

[6] Casewell M, Phillips I. Hands as route of transmission for Klebsiella species. Br Med J,

1977,2(6098): 1315-1317.

[7] 郑璇儿,杨杰,赖卫明,刘妙玲.综合干预措施在新生儿重症监护中心院内感染防控中的作用[J].中华妇幼临床医学杂志（电子版）,2014,10(3):58-62.DOI:10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2014.03.014.

[8] Kenters, N.Gottlieb, T.Hopman, J.Mehtar, S.Schweizer, M. L.Tartari, E.Huijskens, E. G. W.Voss, A. An international survey of cleaning and disinfection practices in the healthcare environment[J]. The Journal of hospital infection, 2018, 100(2).

[9]Benenson S , Levin P D , Block C , et al. Continuous surveillance to reduce extended-spectrum β-lactamase Klebsiella pneumoniae colonization in the neonatal intensive care unit.[J]. Neonatology, 2013, 103(2):155-160.

[10]李六亿.标准预防——防控多重耐药菌感染的基本策略[J].中国护理管理,2019,19(8):1121-1125.DOI:10.3969/j.issn.1672-1756.2019.08.001.